3月初，《Nature Reviews Neuroscience》杂志（IF：31.4）专篇亮点评述了王晗课题组在生物钟调节注意力缺陷多动症（ADHD）发病机制研究获得的重要突破。

生物钟是生物对地球光暗周期长期适应而演化的一种内在计时机制。生物钟能够被外界环境重置或同步化，并且以24小时为周期调控生理、代谢和行为等基本生命过程。生物钟失调或紊乱导致健康的极大损伤。

注意力缺陷多动症（以下简称ADHD）是一类常见的精神疾病，主要表现为多动、注意力不集中和冲动，目前在全球范围内的ADHD发病率大约为3%-6%。ADHD患者往往表现读写困难、发展性协调困难甚至自闭等症状，严重者还伴有睡眠障碍、忧郁症、抽搐等问题。患者如果得不到及时的诊断和治疗，病情逐渐加重，不仅会影响自身学习生活，而且还会给家庭、学校和社会带来沉重的负担。

目前国际上普遍认为ADHD是由于大脑内多巴胺分泌失常所致，但机制未明。同时，临床上发现多数ADHD患者的生物节律失调，然而生物钟对ADHD发病的调节机制尚不清楚。

王晗课题组以模式生物斑马鱼作为研究材料，长期致力于生物钟调节的遗传机制研究，近期取得了一系列重要成果（Wang et al.,2014, Journal of Biological  Chemistry；Liu et al., 2015, Scientific Reports；Huang et al., 2015, Journal of Neuroscience；Ren et al., 2015,Journal of Pineal Research）。在科技部国家重大科学研究计划（973）项目（2012CB947600）和国家自然科学基金重点项目（31030062）的资助下，王晗课题组在ADHD发病机制方面取得了突破性成果。他们采用反转录病毒插入获得了一个斑马鱼主要生物钟基因per1b无效突变体，该突变体表现出了类似人类多动症的行为，其活动量是正常对照的三倍以上，学习记忆能力显著下降，并发冲动的表型。进一步研究发现该突变体大脑多巴胺水平显著降低，而去甲肾上腺素水平则显著提高，这与人类ADHD患者情况一致；广泛用于治疗人类多动症的药物利他林（Ritalin）可以有效地拯救多动的斑马鱼。通过大量细致的研究，该课题组发现生物钟直接调控斑马鱼多巴胺代谢过程中的两个关键基因单胺氧化酶基因（mao）及多巴胺羟化酶基因（dbh）；并通过调节Wnt信号而影响多巴胺能神经元的发育，从而揭示了ADHD发病的新机制，建立了斑马鱼ADHD动物模型，为大规模筛选ADHD药物提供了重要的材料。

该研究成果于2015年2月11日在国际著名神经科学杂志《The Journal of  Neuroscience 》（IF: 6.75）发表，王晗教授为该论文的通讯作者，青年教师黄健博士和实验师仲兆民为共同第一作者。除了《Nature Reviews Neuroscience 》杂志的亮点评述之外，国家自然科学基金委员会也以“基金要闻”形式报道了该成果。

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