甄永苏,生于1931年11月10日,广东省开平市人,微生物与
//我国抗肿瘤抗生素研究的先行者//
20世纪50年代,抗生素研究成为国际医药卫生研发的热点,
当时国外取得一些抗肿瘤抗生素研发成果,开发的新药对国内的患者而言购买艰难,且价格极其昂贵,病人深受无药可医之苦。对药物研发的热爱和造福民众的责任感,赋予了甄永苏克服重重困难的决心和勇气,他将全部身心放到了抗肿瘤抗生素的研发过程中。
从微生物产物中寻找抗肿瘤活性物质是极具挑战性的课题。自然界微生物种类繁多,微生物的代谢产物极其丰富多样,是发掘新药的宝库,但是在有限的研究基础和条件下,如何在海量资源中挖掘到有效成分,也是摆在研究者面前的难题。
朝气蓬勃的甄永苏充满期望理想和工作热情,希望很快就能发现新型有效的抗肿瘤抗生素,他从知识储备、实验操作等方面着手,很快沉浸在这项工作中。他经常翻阅专业期刊,时刻关注西方国家研究动向,尽可能全面掌握国际同行的研究进展,开拓思路、增强信心。
研究团队乐观地以为,只要开展足够数量的筛选工作,就有希望更快找到有效成分,他们制定实施了无比繁杂的研究计划,尝试从土壤的微生物筛选出有效的抗肿瘤抗生素,“外国人从一万个样品中筛选出一个抗肿瘤抗生素,我们要苦干筛选十万个样品”。在检测之外,还要进行包括制备、分离菌种、挑选菌种、发酵与活性检测等一系列复杂的工序,初步筛选阳性的菌种还需要提纯活性成分,进行理化性质鉴别,以及动物试验疗效评价等一系列程序,这是一项艰苦而复杂的综合性研究工作,经历了曲折艰难的过程。甄永苏和研究组的同事们不敢有丝毫懈怠,不舍昼夜地扎根实验室,大干了三年,筛选的结果不如人意,没有发现一个有应用前景的抗肿瘤抗生素。
面对困难和压力,甄永苏没有心灰意冷和失去信心,经过更深入的钻研与思考,他逐渐认识到筛选工作中的“数量” 固然重要,但单靠拼数量片面地追求规模,凭热情与干劲却没有准确的研究方法,结果往往收效甚微,不能达到发现新药的预期目标。要找到研究抗肿瘤抗生素的新思路,必须有新的筛选方法。
甄永苏很快冷静下来,将研究重点调整到筛选方法的调整和研究中,经过多年的努力,带领团队在抗肿瘤抗生素研究领域捷报频传,他们找到抗肿瘤抗生素三十余种,开发了光神霉素、博来霉素、平阳霉素、博安霉素、力达霉素和云南霉素六种抗肿瘤抗生素。其中,博来霉素于1971年投产,解除了当时我国肿瘤患者因为价高而无法购买进口药物的困境;平阳霉素于1978年通过鉴定投产,在临床上取得了对头颈部鳞癌、宫颈癌、绒癌、食管癌等较好的疗效,成为我国临床常用的抗癌药物,并被选为国家基本药物;博安霉素作为国家一类新药,已应用于临床。
甄永苏在抗肿瘤抗生素研究领域的贡献,推动我国抗肿瘤抗生素研究开拓性发展,为广大肿瘤患者找到解除病痛的良方,带来了战胜肿瘤的希望。
//探索抗生素筛选新策略//
“工欲善其事,必先利其器”。纵观抗生素的发展历史,贯穿了天然抗生素筛选方法的创新过程。
筛选抗生素首先要检查的样品是发酵液,它的特点是成分复杂、活性成分的含量往往很低、波动也很大。判断物质是否真正有效,不仅要在发酵液的成千上万的物质筛选中提高准确性,而且还要识破假阳性和假阴性物质的障眼法,这就对筛选方法提出了很高的要求。研发团队一般由微生物学家、
为了精准判断少走弯路,甄永苏在筛选方法创新上也做了大量的探索和努力,他将筛选方法比作“筛子”,坚信只有用对“筛子”,才能在大海捞针似的研究工作中势如破竹。因此,他的团队在运用国内外通用的筛选方法同时,不遗余力地探索新的筛选方法,努力寻找更加适合使用的“筛子”。
在20世纪50年代末,甄永苏和同事们创造性地用计算细胞数的方法对实验动物器官引起损害作用进行定量比较,列出详细图表,并命名为“抗组织谱”,这种方法不但灵敏可靠,并且引导他在抗肿瘤抗生素研究领域首战告捷,筛选出光神霉素、放线菌素和棘霉素等。而后他不断精进,终于摸索出了“精原细胞法”,筛选出新的力达霉素等一系列抗肿瘤抗生素,对于当时抗肿瘤药物研究的瓶颈,有着立竿见影式的突破。
//开展新型抗肿瘤药物研究//
甄永苏也是我国单克隆抗体靶向药物研究的中坚力量,在抗击肿瘤的阵地上找寻抑制肿瘤发展的秘密武器。他率先以肿瘤侵袭转移相关的分子及肿瘤相关的生长因子受体作为靶点,利用高效“弹头”药物,研制系列小型、高效的单抗药物。
历经传统药物治疗、化疗和放疗、靶向药治疗以及免疫疗法等演变,抗肿瘤药物研究日新月异,近三十余年来,以细胞工程和基因工程为基础的抗体工程技术快速发展推动了抗体药物的研发应用。单克隆抗体因特异性高、性质均一,为治疗癌症带来了希望。
1979年,甄永苏在美国约翰·霍普金斯大学
在20世纪80年代后期至90年代初期,国际上单抗研究曾一度面临困境并受到质疑。甄永苏不为所动,坚信单抗药物研究的价值,他深入思考、独辟蹊径,创造性地提出了研制小型、高效偶联物的方向,尝试将单抗与力达霉素等连接,构建了高活性的偶联物。经动物实验显示,对抑制肿瘤都有明显的效果和作用,提升了单抗与药物结合治疗肿瘤的水平。
甄永苏着力开展近年来国际上广泛关注的生化调节剂研究,提出以“核苷转运”作为肿瘤化疗靶点,利用核苷转运抑制剂增强抗癌药物疗效的新策略,并以此为药物靶点,从微生物和中草药中发现了茶多酚、丹酚酸A、大黄素等系列抑制“核苷转运”活性并可增强药物抗肿瘤作用的物质,为研制用于肿瘤治疗的“生化调节剂”开辟了新途径。
//不懈求索的探路人//
甄永苏一直积极参与国际交流,重视吸收世界各国同行经验为我所用。从大学时代,他就养成了定期阅读国际期刊、了解学科最新进展的习惯,甚至在政治运动频仍的特殊年代,他一直是图书馆的常客,曾在1958年参加了在莫斯科举行的“国际抗肿瘤抗生素学术会议”,参观莫斯科与彼得格勒的抗生素与肿瘤研究机构,关注国际抗肿瘤药物研究新动向,坚守着学术上的追求。
在我国改革开放初期,甄永苏就迈出国门,吸收世界同行的研究经验,他在1978年通过国家举办的首批留学人员考试,经中国
//学界精神的传扬者//
回顾自己的成长道路,甄永苏感念良师的悉心指导和谆谆教诲。他在
当他走上教学岗位,他像鸟儿珍惜羽毛一样珍惜自己作为教授的身份,虔诚地传扬着那些曾经滋养过他成长的病
在学生眼里,甄永苏是学识渊博的长者,更是勤奋治学的楷模,他醉心于
甄永苏还是学生心目中当之无愧的良师益友,如同一位谦和友善的朋友,常常在为人治学、待人接物方面鼓励指导学生。在对外交流不是很普遍的年代,他激励帮助学生勇敢迈出第一步,将研究论文发表在国外杂志上,增强了学生从事研究和进行国际交流的信心。他经常邀请学生到家中做客,在生活上关心学生成长。他坚忍不拔的精神、和风细雨的风范和谦谦君子的风度成为学生成长道路上的典范。
//服务人民初心不改//
1931年,“九·一八事变”不久后的11月,甄永苏出生于广东省台山县公益埠,这是一个商业兴盛、扼守交通咽喉地的侨乡,现代化城市布局和建筑独具异国风情。甄永苏的父亲是一位广受爱戴的
1949年,中华人民共和国成立,甄永苏考入
甄永苏大学阶段的学习演绎了一个勤奋逆袭的过程。与甄永苏一同考入这所南方
解放初期,国家亟须补充
疾风知劲草,智者必怀仁。生命的起始宛若山间潺潺小溪,不免经历风浪乱石、急流险阻,只有像甄永苏这样真正勇敢坚定、胸怀大爱的灵魂才能在这崎岖不断的旅程中,坚守着对造福肿瘤患者和推进我国
本文发表自《北京教育》杂志2018年05期
来源:中国
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