药物成瘾是一个重大的公共卫生和社会问题。联合国毒品和犯罪问题办公室发布的报告数据显示，2021年全球有超过2.96亿人使用毒品，比10年前增加了23%。我国每年由毒品造成的经济损伤高达2000亿元。成瘾易感性受到遗传、生物、心理和社会环境等因素的影响，存在显著个体差异。因此，揭示成瘾易感性的机制对开发抗成瘾策略具有重要指导意义。此前，来自人类和其他灵长类动物的研究显示，社会等级是影响成瘾易感性的重要因素，但具体的神经机制仍不清楚。

5月12日，深圳理工大学生命健康学院特聘副教授徐薇与中国科学院深圳先进技术研究院研究员朱英杰团队合作，在Nature Neuroscience发表最新研究成果，揭示了社会等级通过重塑中脑皮层边缘多巴胺系统，从而影响成瘾易感性的神经机制。该研究为药物成瘾易感性的神经机制和社会因素提供了全新的理论框架，同时也为成瘾治疗的行为干预策略提供了重要参考。

图1.文章上线截图

研究人员首先采用“钻管实验”来确定小鼠之间的社会等级，随后对这些小鼠进行甲基苯丙胺（冰毒）自身给药实验来观察社会等级对成瘾行为的影响。结果显示，低社会等级小鼠比高社会等级小鼠更容易建立甲基苯丙胺自身给药行为，即更容易成瘾。

为了解析该现象背后的神经机制，研究人员运用神经生物学、药理学、分子生物学、光遗传学等多种技术手段，发现社会等级通过重塑中脑皮层边缘多巴胺系统，从而调节成瘾易感性。低社会等级小鼠的中脑边缘多巴胺系统的功能更强，多巴胺合成、回收相关蛋白功能更强，多巴胺释放更多，使其更容易对毒品产生反应；而高社会等级小鼠的中脑皮层多巴胺系统功能更强大，皮层多巴胺末梢纤维更多，多巴胺释放更多，从而增强了对毒品的抵抗力。

有意思的是，如果采用行为学手段逆转社会等级，中脑皮层边缘多巴胺系统的功能及末梢纤维密度会相应改变，小鼠的觅药行为也会得到相应逆转。深圳先进院研究员朱英杰为本文通讯作者，深圳先进院助理研究员邓潇斐、深圳理工大学特聘副教授徐薇、深圳先进院助理研究员柳昱彤为本文共同第一作者。（论文链接：https://doi.org/10.1038/s41593-025-01951-0）

图2.社会等级通过重塑中脑皮层边缘多巴胺系统功能

从而调节甲基苯丙胺觅药行为

人物介绍

徐薇

深圳理工大学特聘副教授，鹏城特聘人才，深圳市市场监督管理局药品与医疗器械评审专家。研究方向为神经精神疾病的分子机制及干预策略研究，关注外源性化合物致阿兹海默病及药物成瘾的分子机制。运用代谢组学、单细胞测序、双光子钙成像、Cre-Loxp系统等前沿技术手段研究药物成瘾的精细神经生物学机制、神经退行性疾病阿兹海默症的发病机制并开发新型治疗策略。目前实验室有研究助理教授、博士后等岗位。

欢迎联系：wei.xu@suat-sz.edu.cn

来源：科研产业处、生命健康学院

责编：李佳

审校：顾晨、李韵、王之康

为SUAT点个赞和在看吧